BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
2
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
AZILECT 1 mg tabletten
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 1 mg rasagiline (als mesilaat)
Voor hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE VORM
Tablet.
Witte tot gebroken witte, ronde, platte, afgekante tabletten, met aan de ene kant van de tablet de
inscripties “GIL” en daaronder “1” en vlak aan de andere kant.
4. KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
AZILECT is geïndiceerd voor de behandeling van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson
(PD), als monotherapie (zonder levodopa) of als aanvullende therapie (met levodopa) bij patiënten met
fluctuaties aan het einde van de dosering.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Rasagiline wordt oraal toegediend, in een dosering van 1 mg eenmaal per dag met of zonder levodopa.
Rasagiline kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Ouderen: Een aanpassing van de dosering is niet noodzakelijk bij oudere patiënten.
Kinderen en adolescenten (<18 jaar): Gebruik wordt niet aangeraden, aangezien de veiligheid en
effectiviteit bij deze groep niet zijn vastgesteld.
Patiënten met verminderde leverfunctie: Het gebruik van rasagiline bij patiënten met een ernstig
verminderde leverfunctie is gecontraïndiceerd (zie sectie 4.3). Het gebruik van rasagiline bij patiënten
met een matig verminderde leverfunctie dient voorkomen te worden. Voorzichtigheid is geboden wanneer
een behandeling met rasagiline wordt gestart bij patiënten met milde leverinsufficiëntie. Indien bij
patiënten met een mild verminderde leverfunctie een verergering optreedt van mild naar matig, dient het
gebruik van rasagiline te worden gestaakt (zie sectie 4.4).
Patiënten met verminderde nierfunctie: Een aanpassing van de dosering is niet noodzakelijk bij patiënten
met een verminderde nierfunctie.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen (zie sectie 6.1).
Gelijktijdige behandeling met andere monoamine oxidase (MAO) remmers of pethidine (zie sectie 4.5).
Indien de behandeling met rasagiline gestaakt wordt, dienen minimaal 14 dagen te verstrijken alvorens
gestart kan worden met een behandeling met MAO remmers of pethidine.
3
Rasagiline is gecontraïndiceerd bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Gelijktijdig gebruik van rasagiline en fluoxetine of fluvoxamine moet worden vermeden (zie sectie 4.5).
Een periode van minimaal 5 weken dient in acht te worden genomen tussen het staken van de
behandeling met fluoxetine en de start van de behandeling met rasagiline. Er dienen minimaal 14 dagen
te zijn verstreken tussen het stoppen van de behandeling met rasagiline en de start van de behandeling
met fluoxetine of fluvoxamine.
Gelijktijdig gebruik van rasagiline en dextromethorfan of sympathicomimetica zoals deze welke
aanwezig zijn in nasale en orale decongestiva, of middelen tegen verkoudheid die efedrine of pseudoefedrine
bevatten, wordt niet aangeraden (zie sectie 4.5).
Tijdens het klinische ontwikkelingsprogramma gaf het verschijnen van een aantal gevallen van
melanomen aanleiding tot het overwegen van een mogelijke samenhang met rasagiline. De verzamelde
gegevens geven aan dat de ziekte van Parkinson, en niet een bepaald geneesmiddel, wordt geassocieerd
met een verhoogd risico op huidkanker (niet uitsluitend melanomen). Elke verdachte huidlesie dient door
een specialist bekeken te worden.
Voorzichtigheid is geboden wanneer een behandeling met rasagiline wordt gestart bij patiënten met
milde lever insufficiëntie. Het gebruik van rasagiline bij patiënten met een matig verminderde
leverfunctie dient voorkomen te worden. Indien bij patiënten de leverfunctie verslechtert van milde tot
matige leverinsufficiëntie, dient rasagiline te worden gestaakt. (zie sectie 5.2).
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn een aantal bekende interacties tussen niet selectieve MAO remmers en andere geneesmiddelen.
Rasagiline dient niet samen met andere MAO remmers te worden gebruikt, vanwege een mogelijk risico
op niet-selectieve MAO remming, wat kan leiden tot hypertensieve crises (zie sectie 4.3).
Er zijn ernstige bijwerkingen gerapporteerd bij gelijktijdig gebruik van pethidine en MAO remmers, als
ook met een andere selectieve MAO-B remmer. De gelijktijdige toediening van rasagiline en pethidine is
gecontraïndiceerd (zie sectie 4.3).
Gelijktijdig gebruik van rasagiline en fluoxetine of fluvoxamine dient vermeden te worden (zie sectie
4.4).
Er zijn meldingen geweest van geneesmiddelinteracties bij gebruik van MAO remmers, als ook met een
andere selectieve MAO-B remmer, in combinatie met sympathicomimetische geneesmiddelen.
Daarom wordt, gezien de MAO remmende activiteit van rasagiline, gelijktijdige toediening van
rasagiline en sympathicomimetica zoals deze welke aanwezig zijn in nasale en orale decongestiva, of
middelen tegen verkoudheid, die efedrine of pseudo-efedrine bevatten, niet aanbevolen (zie sectie 4.4).
Er zijn meldingen geweest van geneesmiddelinteracties bij gelijktijdig gebruik van dextromethorfan en
niet-selectieve MAO remmers. Daarom wordt, gezien de MAO remmende activiteit van rasagiline,
gelijktijdige toediening van rasagiline en dextromethorfan niet aanbevolen (zie sectie 4.4).
Ernstige bijwerkingen zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van selectieve serotonine heropname remmers
(SSRIs), tricyclische antidepressiva, tetracyclische antidepressiva en MAO remmers, als ook met een
andere selectieve MAO-B remmer. Daarom dienen, gezien de MAO remmende activiteit van rasagiline,
antidepressiva met voorzichtigheid te worden toegediend.
4
In patiënten met de ziekte van Parkinson die chronische behandeling met levodopa als aanvullende
therapie ontvingen, werd geen klinisch significant effect van levodopa op de rasagiline klaring
waargenomen.
Cytochroom P450 1A2 (CYP1A2) is het voornaamste enzym dat verantwoordelijk is voor het
metabolisme van rasagiline, zo is gebleken uit in vitro metabolisme onderzoek. Gelijktijdige toediening
van rasagiline en ciprofloxacine (een remmer van CYP1A2) verhoogde de AUC van rasagiline met 83%.
Gelijktijdige toediening van rasagiline en theophylline (een substraat van CYP1A2) had geen invloed op
de farmacokinetiek van één van beide producten. Dit betekent dat potente CYP1A2 remmers de
rasagiline plasma spiegels kunnen veranderen en met voorzichtigheid dienen te worden toegediend.
Er is een risico dat de plasmaspiegels van rasagiline bij patiënten die roken verlaagd zijn vanwege
inductie van het metaboliserende enzym CYP1A2.
In vitro studies hebben aangetoond dat rasagiline bij een concentratie van 1 µg/ml (equivalent aan een
niveau van 160 keer de gemiddelde Cmax ~ 5.9-8.5 ng/ml in patiënten met de ziekte van Parkinson na
meervoudige dosering van 1 mg rasagiline), geen remming veroorzaakt van de cytochroom P450 isoenzymen
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 en CYP4A. Deze
resultaten geven aan dat het onwaarschijnlijk is dat de therapeutische concentraties van rasagiline een
klinisch significante wisselwerking met substraten van deze enzymen geven.
Gelijktijdige toediening van rasagiline en entacapone verhoogde de orale rasagiline klaring met 28%.
Tyramine/rasagiline interactie: De resultaten van vier onderzoeken met tyramine “challenge” (in
vrijwilligers en patiënten met de ziekte van Parkinson), evenals de resultaten van thuiscontroles van de
bloeddruk na de maaltijden (van 464 patiënten behandeld met 0,5 of 1 mg rasagiline per dag of placebo
als aanvullende therapie op levodopa gedurende 6 maanden, zonder tyramine beperkingen), en het feit dat
er geen meldingen waren van een tyramine/rasagiline interactie tijdens klinische studies die werden
uitgevoerd zonder tyramine beperkingen, geven aan dat rasagiline veilig kan worden gebruikt zonder
beperking van tyramine in de voeding.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Met betrekking tot rasagiline zijn geen gegevens bij de mens over gebruik tijdens de zwangerschap
beschikbaar. Experimenteel onderzoek bij dieren wijst niet op directe of indirecte schadelijke effecten
met betrekking tot zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling
(zie sectie 5.3). Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven aan zwangere vrouwen.
Experimentele data geven aan dat rasagiline de prolactine secretie remt, waardoor de lactatie geremd kan
worden. Het is niet bekend of rasagiline wordt uitgescheiden in humane moedermelk. Voorzichtigheid is
geboden indien rasagiline wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om
machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Tijdens het klinische programma voor rasagiline zijn in totaal 1360 patiënten behandeld met rasagiline
gedurende 2017 patiëntenjaren. In de dubbelblinde, placebo gecontroleerde studies zijn 529 patiënten
behandeld met rasagiline 1 mg/dag gedurende 212 patiëntenjaren en 539 patiënten kregen placebo
gedurende 213 patiëntenjaren.
Monotherapie
5
De onderstaande lijst vermeldt de bijwerkingen die zijn gemeld met een hogere incidentie dan placebo in
de placebo gecontroleerde studies, bij patiënten die 1 mg/dag rasagiline kregen (rasagiline groep n=149,
placebo groep n=151). Bijwerkingen met minimaal 2% verschil ten opzichte van placebo zijn schuin
vermeld.
Tussen haakjes is de incidentie van de bijwerking vermeld (% van de patiënten) voor respectievelijk
rasagiline vs. placebo.
Bijwerkingen zijn gerangschikt naar frequentie, waarbij de volgende categorieën zijn gebruikt: zeer vaak
(>1/10), vaak (>1/100, <1/10), soms (>1/1000,< 1/100), zelden (>1/10000, <1/1000), zeer zelden
(<1/10000) inclusief incidentele meldingen.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatstoornissen: zeer vaak: hoofdpijn (14.1% vs. 11.9%), vaak:
griep syndroom (6% vs. 0.7%), malaise (2.0% vs. 0%), nekpijn (2.0% vs. 0%), allergische reactie
(1.3% vs. 0.7%), koorts (2.7% vs. 1.3%)
Bloedvataandoeningen: vaak: angina pectoris (1.3% vs. 0%), soms: cerebrovasculair accident (0.7% vs.
0%), myocard infacrt (0.7% vs. 0%)
Maagdarmstelselaandoeningen: vaak: dyspepsie (6.7% vs. 4%), anorexia (1.3% vs. 0%)
Bloed- en lymfestelselaandoeningen: leukopenie (1.3% vs. 0%)
Bot-, skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: vaak: arthralgie (7.4% vs. 4%), arthritis (2.0%
vs. 0.7%)
Psychische stoornissen: vaak: depressie (5.4% vs. 2%), vertigo (2.0% vs. 0.7%)
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: vaak: rhinitis (2.7% vs. 1.3%)
Oogaandoeningen: vaak: conjunctivitis (2.7% vs. 0.7%)
Huid- en onderhuidaandoeningen: vaak: contact dermatitis (1.3% vs. 0%), vesiculobulleuze uitslag
(1.3% vs. 0%), huid carcinoom (1.3% vs. 0.7%)
Nier- en urinewegaandoeningen: aandrang tot urineren (1.3% vs. 0%)
Aanvullende therapie
De onderstaande lijst geeft de bijwerkingen die zijn gemeld met een hogere incidentie dan placebo in de
placebo gecontroleerde studies bij patiënten die 1 mg/dag rasagiline innamen (rasagiline groep n=380,
placebo groep n=388). Tussen haakjes is de incidentie van de bijwerking vermeld (% van de patiënten)
voor respectievelijk rasagiline vs. placebo. Bijwerkingen met minimaal 2% verschil ten opzichte van
placebo zijn schuin vermeld.
Bijwerkingen zijn gerangschikt naar frequentie, waarbij de volgende categorieën zijn gebruikt: zeer vaak
(>1/10), vaak (>1/100, <1/10), soms (>1/1000,< 1/100), zelden (>1/10000, <1/1000), zeer zelden
(<1/10000) inclusief incidentele meldingen.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatstoornissen: vaak: abdominale pijn (3.9% vs. 1.3%),
accidentele verwondingen (voornamelijk vallen) (8.2% vs. 5.2%), nekpijn (1.6% vs. 0.5%)
Bloedvataandoeningen: vaak: orthostatische hypotensie (4.7% vs.1.3%), soms: angina pectoris (0.5%
vs. 0%), cerebrovasculair accident (0.5% vs. 0.3%)
Maagdarmstelselaandoeningen: vaak: constipatie (4.2% vs. 2.1%), braken (3.4% vs. 1.0%), anorexia
(2.1% vs. 0.5%), droge mond (3.4% vs. 1.8%)
Bot-, skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: vaak: arthralgie (3.2% vs. 1.3%), tenosynovitis
(1.3% vs. 0%)
Voedings- en stofwisselingsstoornissen: vaak: gewichtsverlies (4.2% vs. 1.5%)
Zenuwstelselaandoeningen: zeer vaak: dyskinesie (10.3% vs. 6.4%), vaak: dystonie (2.4% vs. 0.8%),
abnormale dromen (2.1% vs. 0.8%), ataxie (1.3% vs. 0%)
Huid- en onderhuidaandoeningen: vaak: huiduitslag (2.6% vs. 1.5%), huid melanoom (0.5% vs. 0.3%)
Andere belangrijke bijwerkingen die zijn gemeld tijdens klinische studies met rasagiline (met andere
doseringen of in studies zonder placebo controle) en die bij twee patiënten optraden, waren
rhabdomyolyse (in beide gevallen na een val en langdurige immobilisatie) en abnormale antidiuretisch
6
hormoon (ADH) secretie. De gecompliceerde aard van deze gevallen maakt het onmogelijk om vast te
stellen welke rol, als hier al sprake van is, rasagiline heeft gespeeld in de pathogenese.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld tijdens klinische studies.
Theoretisch kan een overdosering significante remming van zowel MAO-A als MAO-B veroorzaken. In
een mono-dosis studie kregen gezonde vrijwilligers een dosering van 20 mg/dag en in een tiendaagse
studie kregen gezonde vrijwilligers een dosering van 10 mg/dag. Bijwerkingen waren mild tot matig van
aard en niet gerelateerd aan de behandeling met rasagiline. In een dosis escalatie studie met patiënten die
chronisch behandeld werden met levodopa en aanvullend werden behandeld met 10 mg/dag rasagiline,
werden cardiovasculaire bijwerkingen (inclusief hypertensie en orthostatische hypotensie) gemeld, welke
verdwenen na staken van de behandeling. Deze symptomen kunnen lijken op de symptomen die zijn
gezien met niet-selectieve MAO remmers.
Er is geen specifiek antidotum bekend. In geval van overdosering, dienen patiënten te worden
gecontroleerd en moet adequate symptomatische en ondersteunende therapie worden ingesteld.
5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Anti-Parkinson-middelen, Monoamine oxidase-B remmers
ATC-code: NO4BD02
Werkingsmechanisme:
Rasagiline is gebleken een potente, irreversibele selectieve MAO-B remmer te zijn, welke een toename
van het extracellulaire dopamine niveau in het striatum kan veroorzaken. De verhoogde dopamine
concentratie en de daarop volgende verhoogde dopaminerge activiteit zorgen waarschijnlijk voor de
gunstige effecten van rasagiline die zijn waargenomen in modellen voor dopaminerge motor disfunctie.
1-Aminoindan, is een actieve belangrijke metaboliet, en het is geen MAO-B remmer.
Klinische studies:
De effectiviteit van rasagiline is vastgesteld in drie onderzoeken: als monotherapie behandeling in studie
I en als aanvullende therapie bij levodopa in de studies II en III.
Monotherapie:
In studie I werden 404 patiënten gerandomiseerd aangewezen om behandeld te worden met placebo (138
patiënten), rasagiline 1 mg/dag (134 patiënten) of rasagiline 2 mg/dag (132 patiënten) en werden
behandeld gedurende 26 weken, er was geen actieve vergelijking.
In dit onderzoek was het primaire meetpunt voor effectiviteit de verandering ten opzichte van baseline
voor de totale score van de “Unified Parkinson´s Disease Rating Scale” (UPDRS, deel I-III). Het
verschil tussen de gemiddelde verandering vanaf baseline tot week 26/beëindiging (LOCF, Last
Observation Carried Forward) was statistisch significant (UPDRS, deel I-III: voor rasagiline 1 mg in
vergelijking met placebo -4.2, 95% CI [-5.7, -2.7]; p<0.0001; voor rasagiline 2 mg in vergelijking met
placebo – 3.6, 95% CI [-5.0, -2.1]; p<0.0001), UPDRS motor, deel II: voor rasagiline 1 mg in
vergelijking met placebo -2.7, 95% CI [-3.87, -1.55, p<0.0001; voor rasagiline 2 mg in vergelijking met
placebo – 1.68, 95% CI [-2.85, -0.55], p=0.0050). Het effect was duidelijk, maar de effectgrootte was
matig voor de patiënten groep met milde ziekte. Er was een significant en gunstig effect op de kwaliteit
van leven (gemeten met de PD-QUALIF schaal).
7
Aanvullende therapie
In studie II werden patiënten gerandomiseerd aangewezen om behandeld te worden met placebo (229
patiënten), rasagiline 1 mg/dag (231 patiënten) of de catechol-O-methyl transferase (COMT) remmer
entacapone 200 mg in combinatie met geplande doseringen levodopa (LD)/decarboxylase remmer (227
patiënten) en werden behandeld gedurende 18 weken. In studie III werden patiënten gerandomiseerd
aangewezen om behandeld te worden met placebo (159 patiënten), rasagiline 0.5 mg/dag (164 patiënten)
of rasagiline 1 mg/dag (149 patiënten) en behandeld gedurende 26 weken.
In beide studies was het primaire meetpunt voor effectiviteit de verandering ten opzichte van de baseline
voor de behandelperiode als het gemiddelde aantal uren dat gedurende de dag werd doorgebracht in de
“OFF”-fase (bepaald met behulp van “24-uurs” dagboeken voor thuis, die gedurende 3 dagen
voorafgaand aan ieder controle bezoek werden ingevuld).
In studie II was het gemiddelde verschil in het aantal uren dat werd doorgebracht in de “OFF”-fase in
vergelijking met placebo -0.78 uur, 95% CI [-1.18, -0.39], p=0,0001. De gemiddelde totale dagelijkse
vermindering in tijd in de “OFF”-fase was vergelijkbaar voor de entacapone groep (- 0.80 uur, 95% CI
[-1.20, -0.41], p<0.0001) en de rasagiline 1 mg groep. In studie III was het gemiddelde verschil in
vergelijking met placebo -0.94 uur, 95% CI [-1.36, -0.51], p<0.0001. Er was ook een statistisch
significante verbetering ten opzichte van placebo in de rasagiline 0.5 mg groep, echter deze verbetering
was minder groot. De robuustheid van de resultaten voor het primaire eindpunt werd bevestigd in een
serie additionele statistische modellen en werd aangetoond in drie cohorten (ITT, per protocol en
patiënten die de hele studie afmaakten).
De secundaire metingen voor effectiviteit omvatten globale beoordeling van verbetering door de
onderzoeker, Activities of Daily Living (ADL) subschaal scores tijdens de “OFF” periode en UPDRS
motor scores tijdens de “ON” periode. Rasagiline zorgde voor een statistisch significante verbetering in
vergelijking met placebo.
5.2 Farmacokinetische gegevens
Absorptie: Rasagiline wordt snel geabsorbeerd, de piek plasma concentratie (Cmax) wordt na ongeveer
0.5 uur bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid van een enkelvoudige rasagiline dosering is
ongeveer 36%. Voedsel heeft geen invloed op de Tmax van rasagiline, hoewel de Cmax en blootstelling
(AUC) worden verminderd met respectievelijk ongeveer 60% en 20% indien het product wordt
ingenomen bij een maaltijd met veel vet. Omdat de AUC niet substantieel wordt beïnvloed, kan
rasagiline zowel met als zonder voedsel worden ingenomen.
Distributie: het gemiddelde verdelingsvolume na een enkelvoudige intraveneuze dosis rasagiline is 243 l.
De plasma eiwitbinding na een enkelvoudige orale dosering 14C-gelabeld rasagiline is ongeveer 60 tot
70%.
Metabolisme: Rasagiline wordt bijna volledig gemetaboliseerd in de lever voorafgaand aan uitscheiding.
Het metabolisme van rasagiline verloopt via twee belangrijke routes: N-dealkylering en/of hydroxylatie
met als opbrengst: 1-Aminoindan, 3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindan en 3-hydroxy-1-aminoindan. In
vitro experimenten wijzen uit dat beide routes voor rasagiline metabolisme afhankelijk zijn van het
cytochroom P450 systeem, met CYP1A2 als het belangrijkste iso-enzym dat betrokken is bij het
metabolisme van rasagiline. Conjugatie van rasagiline en zijn metabolieten bleek eveneens een
belangrijke eliminatie route, waarbij glucuronides werden gevormd.
Excretie: Na orale toediening van 14C-gelabeld rasagiline verliep de eliminatie in de eerste plaats via de
urine (62.6%) en in de tweede plaats via de faeces (21.8%), met een totale opbrengst van 84.4% van de
dosering gedurende een periode van 38 dagen. Minder dan 1% rasagiline wordt onveranderd
uitgescheiden in de urine.
Lineariteit/niet-lineariteit: De farmacokinetiek van rasagiline is lineair met de dosering bij doseringen
tussen 0.5 en 2 mg. De terminale halfwaardetijd is 0.6-2 uur.
8
Eigenschappen in patiënten
Patiënten met verminderde leverfunctie: Bij personen met licht verminderde leverfunctie, waren de AUC
en Cmax verhoogd met respectievelijk 80% en 38%. Bij personen met matig verminderde leverfunctie,
waren de AUC en Cmax verhoogd met respectievelijk 568% en 83% (zie sectie 4.4).
Patiënten met verminderde nierfunctie: De farmacokinetische eigenschappen van rasagiline bij personen
met milde (CLcr 50-80 ml/min) en matig (CLcr 30-49 ml/min) verminderde nierfunctie waren
vergelijkbaar met die in gezonde personen.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van
conventionele studies op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering en
reproductietoxiciteit.
Rasagiline vertoonde geen genotoxische potentie in vivo en in verschillende in vitro systemen met
bacteriën of hepatocyten. In de aanwezigheid van metabolische activiteit veroorzaakte rasagiline een
toename van chromosomale afwijkingen bij concentraties met buitensporige cytotoxiciteit welke niet
verkregen worden bij de klinische gebruiksvoorwaarden.
Rasagiline was niet carcinogeen bij ratten bij een systemische blootstelling, 84-339 maal de te
verwachten plasmaspiegels bij de mens bij 1 mg/dag. Bij muizen werden hogere incidenties van
gecombineerd broncheolair/alveolair adenomen en/of carcinomen gevonden bij een systemische
blootstelling, 144-213 maal de te verwachten plasmaspiegels bij de mens bij 1 mg/dag.
6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Mannitol
Maïszetmeel
Gepregelatiniseerd maïszetmeel
Watervrij colloïdaal silica
Stearinezuur
Talk
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
Blisters: 2 jaar
Flacons: 3 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaren in de originele verpakking.
9
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Blisters: Aluminium/aluminium blisterverpakking met 7, 10, 28, 30, 100 of 100 tabletten.
Flacons: witte, high-density polyethyleen flacon met of zonder kinderveilige sluiting met 30 tabletten.
Niet alle verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Instructies voor gebruik/verwerking
Geen bijzondere vereisten.
7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Teva Pharma GmbH
Kandelstr 10
D-79199 Kirchzarten
Germany
8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9. DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
10
BIJLAGE II
A. HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B. VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN
DE HANDEL BRENGEN
11
A. HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Teva Pharma B.V.
Industrieweg 23,
3640 AE Mijdrecht
THE NETHERLANDS
B. VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE
LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
• ANDERE VOORWAARDEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet de Europese Commissie op de hoogte
brengen van zijn marketingplannen voor het bij dit besluit goedgekeurde geneesmiddel.
12
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
13
A. ETIKETTERING
14
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
(DOOS VOOR BLISTERVERPAKKING)
1. BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
AZILECT 1 mg tabletten
rasagiline
2. GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Bevat 1 mg rasagiline (als mesilaat) per tablet.
3. LIJST VAN HULPSTOFFEN
4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7, 10, 28, 30, 100, 112 tabletten
5. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6. EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7. ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8. UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ}
9. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaren in de originele verpakking.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
15
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Teva Pharma GmbH
D-79199 Kirchzarten, Germany
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/0/00/000/000
13. PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Charge {nummer}
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
AZILECT 1 mg tabletten
rasagiline
2. NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Teva Pharma GmbH
3. UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ}
4. PARTIJNUMMER
Charge {nummer}
17
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
(DOOS VOOR FLACON)
1. BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
AZILECT 1 mg tabletten
rasagiline
2. GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Bevat 1 mg rasagiline (als mesilaat) per tablet.
3. LIJST VAN HULPSTOFFEN
4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 tabletten
5. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6. EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7. ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8. UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ}
9. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaren in de originele verpakking.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
18
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Teva Pharma GmbH
D-79199 Kirchzarten, Germany
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/0/00/000/000
13. PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Charge {nummer}
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
19
GEGEVENS DIE OP DE FLACON MOETEN WORDEN VERMELD:
1. BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
AZILECT 1 mg tabletten
rasagiline
2. GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Bevat 1 mg rasagiline (als mesilaat) per tablet.
3. LIJST VAN HULPSTOFFEN
4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 tabletten
5. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
6. EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7. ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8. UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ}
9. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaren in de originele verpakking.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
20
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Teva Pharma GmbH
D-79199 Kirchzarten, Germany
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/0/00/000/000
13. PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Charge {nummer}
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
21
B. BIJSLUITER
22
BIJSLUITER
Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel in te nemen.
- Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem nog een keer nodig.
- Raadpleeg uw arts of apotheker, als u aanvullende vragen heeft.
- Dit geneesmiddel is alleen aan u voorgeschreven. Geef het dus niet door aan iemand anders. Het
kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als ze dezelfde verschijnselen hebben als u.
In deze bijsluiter:
1. Wat is AZILECT en waarvoor wordt het gebruikt
2. Wat u moet weten voordat u AZILECT inneemt
3. Hoe wordt AZILECT ingenomen
4. Mogelijke bijwerkingen
5. Hoe bewaart u AZILECT
6. Aanvullende informatie
AZILECT 1 mg tabletten
Rasagiline
- De werkzame stof is rasagiline. Elke tablet bevat 1 mg rasagiline (als mesilaat).
- De andere bestanddelen zijn mannitol, watervrij colloïdaal silica, maïszetmeel, gepregelatineerd
maïszetmeel, stearinezuur, talk.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen: Teva Pharma GmbH, Kandelstrasse 10, D-
79199 Kirchzarten, Duitsland
Fabrikant: Teva Pharma BV, Industrieweg 23, NL-3640 AI Mijdrecht, Nederland
1. WAT IS AZILECT EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
AZILECT tabletten zijn witte tot gebroken witte, ronde, platte, afgekante tabletten, met aan de ene kant
van de tablet de inscripties “GIL” en daaronder “1” en vlak aan de andere kant.
De tabletten zijn beschikbaar in blisterverpakkingen met 7, 10, 28, 30, 100 of 112 tabletten of in een
flacon met 30 tabletten.
Niet alle verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
AZILECT wordt gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson als monotherapie (zonder
levodopa) of als aanvullende therapie (samen met levodopa).
Bij de ziekte van Parkinson is er in bepaalde delen van de hersenen een verlies aan cellen die dopamine
maken. AZILECT zorgt voor een toename en stabilisatie van de hoeveelheid dopamine in deze gebieden.
2. WAT U MOET WETEN VOORDAT U AZILECT INNEEMT
Neem AZILECT niet in:
- als u overgevoelig (allergisch) bent voor rasagiline of voor één van de andere bestanddelen van
AZILECT.
- als u een ernstig verminderde werking van de nieren heeft.
Gebruik geen andere monoamine oxidase (MAO) remmers tijdens uw behandeling met Azilect. Deze
MAO remmers kunnen u voorgeschreven zijn voor de behandeling van depressie, voor de behandeling
23
van de ziekte van Parkinson of een andere indicatie (hiertoe kunnen ook medicinale en natuur producten
behoren die u zonder recept van de arts kunt verkrijgen zoals bijvoorbeeld Sint Jans kruid).
Gebruik niet de sterke pijnstiller, pethidine, gelijktijdig met het gebruik van AZILECT.
U dient minstens 14 dagen na het staken van de behandeling met AZILECT te wachten voor u start met
een behandeling met MAO remmers of pethidine.
Pas goed op met AZILECT:
- als u een licht tot matig verminderde werking van de lever heeft.
- wanneer u geneesmiddelen gebruikt die fluoxetine, fluvoxamine, dextromethorfan of
sympathicomimetica bevatten, zie rubriek “Inname van AZILECT samen met andere
geneesmiddelen”.
AZILECT is niet aanbevolen voor gebruik door personen jonger dan 18 jaar.
Zwangerschap
Indien u zwanger bent of van plan bent om zwanger te worden, vraag uw arts of apotheker om advies
voordat u AZILECT inneemt.
Borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u AZILECT inneemt.
Inname van AZILECT samen met andere geneesmiddelen:
Licht uw arts of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, ook als het
geneesmiddelen betreft, waarvoor geen voorschrift noodzakelijk is.
De volgende geneesmiddelen vereisen specifiek medisch advies voordat ze gelijktijdig met AZILECT
kunnen worden ingenomen:
Bepaalde antidepressiva (selectieve serotonine heropname remmers, tricyclische of tetracyclische
antidepressiva), het antibioticum ciprofloxacine wat gebruikt wordt voor de behandeling van infecties,
het hoest onderdrukkende middel dextromethorfan, sympathicomimetica welke aanwezig zijn in
slijmoplossende middelen die via de neus en mond worden ingenomen en medicijnen bij verkoudheid die
efedrine of pseudo-efedrine bevatten.
Het gebruik van AZILECT gelijktijdig met antidepressiva die fluoxetine of fluvoxamine bevatten dient
vermeden te worden. U dient minsten vijf weken te wachten na het staken van de behandeling met
fluoxetine voor met de behandeling met AZILECT begonnen wordt. U dient minstens 14 dagen na het
staken van de behandeling met AZILECT te wachten voor u begint met de behandeling met fluoxetine of
fluvoxamine.
3. HOE WORDT AZILECT INGENOMEN
Volg bij inname van AZILECT nauwgezet de instructies van uw arts. Raadpleeg bij twijfel uw arts of
uw apotheker.
De gebruikelijke dosering van AZILECT is een tablet van 1 mg eenmaal per dag oraal innemen.
AZILECT kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Wat u moet doen als u meer van AZILECT heeft ingenomen dan u zou mogen:
Indien u denkt dat u teveel AZILECT tabletten heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met
uw arts of apotheker. Neem het AZILECT doosje of flacon mee om aan uw arts of apotheker te laten
zien.
Wat u moet doen als u AZILECT vergeet in te nemen:
24
Wanneer u een dosis AZILECT gemist hebt, neem dan de volgende dosis op de gebruikelijke tijd in.
Neem geen dubbele dosis om een overgeslagen dosis in te halen.
4. MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan AZILECT bijwerkingen hebben.
Indien AZILECT wordt gebruikt als monotherapie (zonder levodopa) zijn de volgende bijwerkingen
gemeld:
Zeer vaak (meer dan 10% van de patiënten):
Hoofdpijn.
Vaak (tussen 1-10% van de patiënten):
Allergische reactie, koorts, griep, malaise, nekpijn, angina pectoris, anorexia, gestoorde spijsvertering,
abnormale uitslagen van bloedtesten (leukopenie), gewrichtspijn (arthralgie), gewrichtsontsteking,
depressie, draaiduizelingen, ontsteking van het neusslijmvlies, contactallergie, huidkanker,
blaasjesachtige uitslag, oogvliesontsteking, aandrang tot urineren.
Soms (tussen 0,1-1% van de patiënten):
Herseninfarct (cerebrovasculair accident), hartinfarct.
Indien AZILECT wordt gebruikt als aanvullende therapie (met levodopa) zijn de volgende bijwerkingen
gemeld:
Zeer vaak (meer dan 10% van de patiënten):
Bewegingsstoornissen (dyskinesie).
Vaak (tussen 1-10% van de patiënten):
Buikpijn, verwonding door ongelukken (vooral vallen), nekpijn, lage bloeddruk bij het opstaan
(orthostatische hypotensie), anorexia, constipatie, droge mond, braken, gewichtsverlies, gewrichtspijn
(arthralgie), peesschedeontsteking, abnormale dromen, moeilijkheden met de coördinatie van de spieren
(ataxie), verlengde spiercontracties (dystonie), uitslag.
Soms (tussen 0,1-1% van de patiënten):
Angina pectoris, herseninfarct, huidmelanoom.
Als u bijwerkingen constateert die niet in deze bijsluiter worden vermeld, licht dan uw arts of apotheker
in.
5. HOE BEWAART U AZILECT
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaren in de originele verpakking.
Niet gebruiken na de vervaldatum zoals vermeld op de doos, flacon of blister.
25
6. AANVULLENDE INFORMATIE
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
Belgique/België/Belgien
Lundbeck S.A./N.V.
Avenue Molière 225
B-1050 Bruxelles/Brussel/Brüssel
Tél/Tel: +32 2 340 2828
Luxembourg/Luxemburg
Lundbeck S.A.
Avenue Molière 225
B-1050 Bruxelles/Brussel
Tél: +32 2 340 2828
Èeská republika
Lundbeck Èeská republika s.r.o.
Bozdìchova 7
PSC-150 00 Praha 5
Tel: +420 225 275 600
Magyarország
Biogal-Teva Pharma Rt
Rákóczi út 70-72.
H-1074 Budapest
Tel: +36 1 288 6400
Danmark
Lundbeck Pharma A/S
Dalbergstrøget 5
DK-2630 Taastrup
Tlf: +45 4371 4270
Malta
Lundbeck Limited
Lundbeck House
Caldecotte Lake Business Park
Caldecotte
Milton Keynes MK7 8LF, UK
Tel: +44 1908 64 9966
Deutschland
Lundbeck GmbH
Karnapp 25
D-21079 Hamburg
Tel: +49 40 23649 0
Nederland
Teva Pharma B.V.
P.O. Box 552
NL-2003 RN Haarlem
Tel: +31 23 514 7157
Eesti
Lundbeck Eesti A/S
Weizenbergi 29
EE 10150 Tallinn
Tlf: +372 605 9350
Norge
H. Lundbeck AS Norway
Postboks 361
N-1326 Lysaker
Tlf: +47 6752 9070
ÅëëÜäá
Lundbeck Hellas S.A.
Ëåùöüñïò Êçöéóßáò 64
GR-151 25 Ìáñïýóé, ÁèÞíá
Ôçë: +30 210 610 5036
Österreich
Lundbeck Austria GmbH
Dresdnerstrasse 82
A-1200 Wien
Tel: +43 1 331 070
España
Lundbeck España S.A.
Av. Diagonal, 605, 9-1a
E-08028 Barcelona
Tel: +34 93 494 9620
Polska
Lundbeck Poland Sp. z o. o.
ul. Krzywickiego 34
PL-02-078 Warszawa
Tel: +48 22 626 93 00
26
France
Lundbeck SAS
37 Avenue Pierre 1er de Serbie
F-75008 Paris
Tél: +33 1 5367 4200
Portugal
Lundbeck Portugal Lda
Quinta da Fonte
Edificio Q54 – Dom José, Piso 1
P-2780-730 Paco d’Arcos
Tel: +351 21 00 45 900
Ireland
Lundbeck Ireland Limited
14, Deansgrange Industrial Estate
Blackrock, County Dublin
IRL - Dublin
Tel: +353 1 289 9222
Slovenija
Lundbeck Pharma d.o.o.
Prešernova 1
SI-2000 Maribor
Tel: +386 2 22 94 500
Ísland
Lundbeck A/S
Austurbakki hf
Köllunarklettsvegi 2
IS-104 Reykjavik
Tel: +35 4563 4000
Slovenská republika
Lundbeck Slovensko s.r.o.
Zvolenská 19
SK-821 09 Bratislava 2
Tel: +421 2 5341 4218
Italia
Lundbeck Italia S.p.A.
Via G. Fara 35
I-20124 Milan
Tel: +39 02 677 4171
Suomi/Finland
OY H. Lundbeck AB
Itäinen Pitkäkatu 4
FIN-20520 Turku (Åbo)
Puh/Tel: +358 2 276 5000
Êýðñïò
Lundbeck Hellas S.A.
Ëåùöüñïò Êçöéóßáò 64
GR-151 25 Ìáñïýóé, ÁèÞíá
Ôçë: +30 210 610 5036
Sverige
H. Lundbeck AB
Rundgången 30 B
Box 23
S-250 53 Helsingborg
Tel: +46 4225 4300
Latvija
SIA Lundbeck Latvia
Kleistu iela 24
LV-1067 Riga
Tlf: +371 7 067 884
United Kingdom
Lundbeck Limited
Lundbeck House
Caldecotte Lake Business Park
Caldecotte
Milton Keynes MK7 8LF
Tel: +44 1908 64 9966
Lietuva
UAB Lundbeck Lietuva
L. Stuokos-Guceviciaus 9-3
LT-01122 Vilnius
Tlf: +370 5 231 4188
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op